Abstract

The recent reclassification of a follicular variant of papillary thyroid carcinoma (FVPTC), subset as noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), aims to avoid overtreatment of patients with an indolent lesion. The diagnosis of NIFTP has recently been revisited using more rigid criteria. This study presents histological and molecular findings and a long clinical follow-up of 94 FVPTC, 40 cases of follicular adenoma (FTA) and 22 cases of follicular carcinoma (FTC) that were classified before the advent of the NIFTP reclassification. All slides were reviewed using these rigid criteria and analysis of numerous sections of paraffin blocks and reclassified as 7 NIFTPs, 2 EFVPTCs, 29 infiltrative FVPTC (IFVPTCs), 57 invasive EFVPTC (I-EFVPTCs), 39 FTAs and 22 FTCs. Remarkably, EFVPTC and NIFTP patients were all free of disease at the end of follow-up and showed no BRAF mutation. Only one NIFTP sample harbored mutations, an NRAS Q61R. PAX8/PPARG fusion was found in I-EFVPTCs and FTC. Although additional studies are needed to identify a specific molecular profile to aid in the diagnosis of lesions with borderline morphological characteristics, we confirmed that the BRAF V600E mutation is an important tool to exclude the diagnosis of NIFTP. We also show that rigorous histopathological criteria should be strongly followed to avoid missing lesions in which more aggressive behavior is present, mainly via the analysis of capsule or vascular invasion and the presence of papillary structures.

Tradução

A recente reclassificação de uma variante folicular do carcinoma papilar da tiróide (FVPTC), subconjunto como neoplasia folicular não invasiva da tireoide com características nucleares semelhantes às papilares (NIFTP), visa evitar o tratamento excessivo de pacientes com lesões indolentes. O diagnóstico de NIFTP foi recentemente revisitado utilizando critérios mais rígidos. Este estudo apresenta achados histológicos e moleculares e um longo acompanhamento clínico de 94 FVPTC, 40 casos de adenoma folicular (FTA) e 22 casos de carcinoma folicular (FTC) que foram classificados antes do advento da reclassificação do NIFTP. Todas as lâminas foram revisadas utilizando esses critérios rígidos e a análise de numerosas secções de blocos de parafina e reclassificadas como 7 NIFTPs, 2 EFVPTCs, 29 FVPTC infiltrativos (IFVPTCs), 57 EFVPTC invasivos (I-EFVPTCs), 39 FTAs e 22 FTCs. Notavelmente, os pacientes com EFVPTC e NIFTP estavam todos livres da doença no final do acompanhamento e não apresentavam mutação BRAF. Apenas uma amostra de NIFTP apresentava mutações, uma NRAS Q61R. A fusão PAX8/PPARG foi encontrada em I-EFVPTCs e FTC. Embora sejam necessários estudos adicionais para identificar um perfil molecular específico que auxilie no diagnóstico de lesões com características morfológicas limítrofes, confirmámos que a mutação BRAF V600E é uma ferramenta importante para excluir o diagnóstico de NIFTP. Também demonstramos que critérios histopatológicos rigorosos devem ser rigorosamente seguidos para evitar a omissão de lesões com comportamento mais agressivo, principalmente através da análise da invasão capsular ou vascular e da presença de estruturas papilares.